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    題名: Sulfadiazine 在慢速乙醯反應型家兔體內之藥物動力學研究
    Studies on the pharmacokinetics of sulfadiazine in the slow acetylation rabbits
    作者: 張馨慧
    Chang, Hsin-Huei
    貢獻者: 藥學研究所
    關鍵詞: 乙醯化
    快速乙醯化
    慢速乙醯化
    丙酮酸
    乙醯化容積
    代謝物形成分率
    sulfadiazine
    N-acetylsulfadiazine
    pyruvic acid
    acetylation
    formation fraction
    slow acetylation
    日期: 1995
    上傳時間: 2009-09-11 16:51:50 (UTC+8)
    摘要: 中 文 摘 要

    丙 酮 酸 (pyruvic acid﹐PA) 對 sulfadiazine (SDZ) 在 快 速 乙 醯
    化 型 家 兔 中﹐並 無 藥 物 動 力 學 之 影 響。但 對
    慢 速 乙 醯 化 型 家 兔﹐PA 則 具 有 促 進 SDZ 消 失 之 能 力
    ﹐而 其 原 因 則 尚 未 確 立。 本 實 驗 之 目 的 在 進 一 步 探
    討 慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 體 內﹐PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學 影
    響 及 原 因。

    以 SDZ 為 標 的 藥 物﹐檢 測 家 兔 之 乙 醯 化 表 現 型﹐選 取
    其 中 六 隻 慢 速 乙 醯 化 型 雄 性 紐 西 蘭 家 兔
    為 實 驗 動 物。再 以 靜 脈 連 續 輸 注 法 投 予 PA﹐起 始 劑
    量 300 mg/kg﹐維 持 劑 量 7.5 mg/min/kg﹐將 PA 維 持 在 恆 定 高
    血 漿 濃 度 ≒ 100 mg/mL 下﹐將 SDZ 及 其 代 謝 物 acetyl-
    sulfadiazine (AcSDZ) 分 別 對 實 驗 動 物 以 每 公 斤 0.08 毫
    莫 耳 的 劑 量 作 靜 脈 投 予。抽 取 血 漿﹐利 用 高 效 液 相 層
    析 法﹐檢 測 血 漿 中 SDZ 及 其 代 謝 物 之 濃 度﹐並 以
    winnonlin 做 curve fitting﹐探 討 PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學
    之 影 響。

    實 驗 結 果 顯 示﹐慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 在 PA 靜 脈 連 續 輸
    注 後﹐對 SDZ 的 影 響 如 下:

    (1) SDZ 之 t1/2 由 107.75±14.33 min 降 為 75.48±7.21 min﹐PA
    具 明 顯 之 加 速 SDZ 消 失 作 用 (P < 0.05)﹔

    (2) 由 SDZ 生 成 之 AcSDZ 的 AUC 由 8520±3300 mg min/mL 降 為
    3493±1520 mg min/mL﹐具 顯 著 之 減 少 結 果 (P
    < 0.005)﹐AcSDZ 之 生 成 率 由 0.28±0.08 降 為 0.13±0.04
    亦為 顯 著 減 少 (P < 0.005)﹔

    (3) AcSDZ 靜 脈 注 射 後﹐各 項 藥 物 動 力 學 參 數 均 無 顯
    著 不 同。表 示 PA 靜 脈 連 續 輸 注 後﹐對 AcSDZ 之 藥 物
    動 力 學 並 無 影 響。

    綜 合 以 上 之 結 果﹐顯 示 PA 可 促 使 SDZ 之 消 失 加 快, 但
    AcSDZ 之 生 成 反 而 減 少﹐而 remained clearance 由 0.0015
    ± 0.0003 L/min/kg 增 加 為 0.0026 ± 0.0006 L/min/kg (P <
    0.005)﹐其 原 因 可 能 為 slow acetylation rabbits 的 SDZ 之 腎
    消 除 率 增 加。
    Abstract

    There is no influence of pharmacokinetics to sulfadiazine (SDZ)
    with sod. pyruvate (PA) infused on rapid acetylation
    rabbits, but it has been proved that PA enhances the elimination
    rate of SDZ on slow acetylation rabbits. The reason is
    still unknown. The purpose of this study is to
    investigate the reason of PA effects to pharmacokinetics of SDZ
    on slow acetylation rabbits.

    Six male slow acetylation rabbits were used in experimental
    animals. Maintain plasma concentration of PA
    at 100 mg/ml by I.V. infusion to rabbits (loading dose: 300 mg/
    kg; maintain dose: 7.5 mg/min/kg), then I.V.
    administration at 0.08 mmol/kg of SDZ and acetyl-sulfadiazine
    (AcSDZ) to rabbits. Plasma concentration of SDZ and AcSDZ was
    detected by HPLC. With winnonlin curve
    fitting, the pharmacokinetic parameters of SDZ were obtained.

    After consecutive PA I.V. infusion on slow acetylation rabbits,
    the t1/2 of SDZ was significantly decreased from 107.75
    ±14.33 min to 75.48 ± 7.21 min (P < 0.05). About the formated
    AUC of main metabolite of SDZ, AcSDZ, there
    was also significantly decreased from 8520 ±3300
    mg min/mL to 3493 ±1520 mg min/mL (P < 0.005). The formation
    fraction of AcSDZ formed from SDZ was
    decreased from 0.28 ±0.08 to 0.13 ± 0.04 (P < 0.005). On the
    other hand, there were no significant changes in
    all pharmacokinetic parameters after AcSDZ I.V. administration
    during PA infusion.

    According to the results obtained, it showed that PA enhances
    the elimination rate of SDZ, but reduced AcSDZ
    formation. The remained clearance was increased from 0.0015 ±
    0.0003 L/min/kg to 0.0026 ± 0.0006 L/
    min/kg (P < 0.005). The probability reason was sod. PA
    increased the renal clearance of SDZ in slow acetylation
    rabbits.
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[藥學系] 博碩士論文

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