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    題名: Acetaminophen直打顆粒製備之可行性及Diltiazem HC1圓粒控釋劑型之開發
    Acetaminophen直打顆粒製備之可行性及Diltiazem HC1圓粒控釋劑型之開發
    作者: 陳守瓊
    CHEN,SHOU-QIONG
    貢獻者: 藥學研究所
    關鍵詞: 直打顆粒製備
    直接壓錠法
    黏合液滴霧化壓力
    curing熱處理
    Diltiazem HC1圓
    ACETAMINOPHEN
    EUDRAGIT-RS30D
    日期: 1990
    上傳時間: 2009-09-11 16:49:31 (UTC+8)
    摘要: 直接壓錠法為錠劑製備中最省時,方便的方法,但並非所有的藥物皆能順利的使用直
    接壓錠法來製錠,例如在醫療上大量使用的 Acetaminophen,其結晶粉末硬而易脆,
    且有較差的可壓縮性,導致顆粒不易結合,錠片會有 capping的現象,造成打錠時極
    大的困擾。因此嘗試將其製成可直打之顆粒,以減少其打錠時所發生的問題。本實驗
    利用流動層造粒機作為顆粒製造機,PVP 水溶液為黏合液。就機器的三個主要影響因
    素,即進風溫度,黏合液噴灑速度以及黏合液滴霧化的壓力,加上一個處方變數;PV
    P 水溶液的濃度,對顆粒性質的影響以二階因子實驗設計分析法作評估。結果顯示,
    黏合液的噴灑速度對顆粒形成的大小呈正面的影響,而黏合液滴霧化壓力,以及黏合
    液濃度與黏合液滴霧化壓力的交互作用為負面的作用。由以上的製造條件所製成的顆
    粒其錠劑的壓縮性有明顯的改善,但錠劑的溶離速度則太慢,於是選擇添加三種常用
    的崩散劑助其崩散,其中以Sodium starch glycolate 能以最少的用量(1%)即可達到
    最快的溶離速率。
    Diltiazem HC1 為較新之心肌及心臟血管平滑肌的鈣離子拮抗劑,其在美國的使用量
    已佔居前五十名內,雖然有較高的LD 指數,但其很短的半衰期(4-5小時) ,造成治
    療投與時必須頻繁投與的麻煩,因此其控釋劑型的開發成為目前發展的目標。本研究
    採用膜衣型的圓粒膠囊控釋劑型為其劑型,以流動層造粒機為包覆的機器,先將藥物
    粉體以黏合劑包覆在糖蕊上,再選用四個不同用量的Eudragit Rs30D為其膜衣材料,
    配合二個不同濃度的Triethyl citrate為塑化劑,進行控釋膜衣的包覆。結果顯示,
    黏合劑的添加對藥物粉體的包覆影響性極微,只需用水即可使 90%以上的藥物包覆在
    糖蕊上。膜衣用量的增加確實可使藥物的釋出減緩,而產生控釋作用,塑化劑的添加
    量也有同樣的結果。並以已知的膜衣型釋放速率公式,求得本實驗所製備的控釋劑型
    ,是以零次釋放模式為其釋放作用。同樣的處方經 curing(熱處理) 後,發現包覆時
    所設定的操作溫度,並不能使膜衣趨於最完整的情況,必須再經過六小時的curing才
    能使膜衣的變化穩定。
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[藥學系] 博碩士論文

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