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    題名: 菸鹼醯胺─抗壞血酸複合體於溶液中的分解動力學研究
    作者: 何秀娥
    HE, XIU-E
    貢獻者: 藥學研究所
    關鍵詞: 菸鹼醯胺
    抗壞血酸複合體
    分解動力學
    溶液
    過渡狀態理論
    藥效藥劑學
    N-ASA
    日期: 1984
    上傳時間: 2009-09-11 16:47:52 (UTC+8)
    摘要: 依據動力學探討,菸鹼醯胺─抗壞血酸複合體(N-AsA) 於pH 1.2人工胃液
    、pH 3.4、3.8 水溶夜(溶液W)、pH 7.4磷酸緩衝液(溶液B)和異丙醇溶液(溶
    液I)下均呈擬似一階次分解。且由其反應速率常數可知N-AsA 的分解速率於溶液W
    和B時均比AsA 快,溶液G時均幾乎相等。但是於低極性的溶液I中N-AsA 的分解速
    率小於AsA 。由此得知N-AsA 溶於氐極性溶媒之異丙醇注射液中則可提高AsA 之安定
    性。
    N-AsA 於溶液G、W、B和I下其氫鍵強度依序為:
    異丙醇溶液(低極性溶媒)>水溶液(水合效應)>pH 1.2人工胃液(H加到B上使
    複合體解離)=pH 7.4磷酸緩衝液(AsA成Anion form使複合體解離) 。
    在溶液中成複合體狀態之N-AsA 異丙醇和水溶夜由於其C之電子密度高,較不易被親
    核性之水攻擊故△E昇高。同時在分解過程之速率決定步驟時均會分離菸鹼醯胺與
    AsA 使△S增加,因此N-AsA 的△S大於AsA 。依過渡狀態理論其分解速率受△E和
    △s支配。△E增加可使分解速率減慢,但△S增加會加速分解速率,於此二因素支
    配下N-AsA 在溶液I中其分解速率比AsA 慢,但於溶淬W中N-AsA 比AsA 快。
    在溶液中已解離成菸鹼醯胺及AsA 的N-AsA 溶液G及B,其分解與單體AsA
    完全相同,故此時△S和△E應相同,因此分解速率常數(k)亦相同。但菸醯胺於溶
    液B下有觸媒作用且會形成Dehydro AsA ,此時C陰電性減弱故於溶液B下N-AsA 其
    △E小於AsA ,即分解速率常數(k)大於AsA 。
    N-AsA 或AsA 溶液G及W中呈厭氧分解機構得到 喃醛之生成物。在溶液B下呈嗜氧
    分解機構而得到草酸之生成物。
    由上所述得知,N-AsA 無論溶液G及B下均已解離成AsA ,且遵循單體AsA 分解途徑
    ,以藥效劑學觀點而言可預期N-AsA 無論口服或注射均可發揮AsA 之功效。
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[藥學系] 博碩士論文

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