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    題名: Casein kinase 2與p300在內皮素-1誘導人類肺纖維母細胞結締組織生長因子表現之機轉探討
    Studies on the Mechanism of Casein Kinase 2 and p300 in Endothelin-1-Induced Connective Tissue Growth Factor Expression in Human Lung Fibroblasts
    作者: 羅琪
    Lo, Chi
    貢獻者: 林建煌
    陳炳常
    關鍵詞: 酪蛋白激酶;2;p300;結締組織生長因子;內皮素-1;肺纖維化;人類肺部纖維母細胞
    Casein kinase 2;p300;Connective tissue growth factor;Endothelin-1;Pulmonary fibrosis;Lung fibroblasts
    日期: 2014-07-31
    上傳時間: 2019-10-02 11:06:32 (UTC+8)
    摘要: 內皮素 (Endothelin-1, ET-1) 是一種血管收縮胜肽,在調節血管收縮功能及組織修復上扮演重要的角色。研究顯示,ET-1會刺激肺部纖維母細胞結締組織生長因子 (connective tissue growth factor, CTGF) 表現。此外,CTGF過度表現會誘導肺部纖維化的發生。Casein kinase 2 (CK2) 能磷酸化超過300種蛋白質,參與在很多訊息傳遞路徑中,因而被稱為”Master Kinase”。在其他的研究中也指出histone acetyltransferase (HAT) p300參與許多纖維化相關基因表現。然而,對於CK2和p300在ET-1誘導CTGF基因表現中的角色目前仍不清楚。本篇論文將深入探討PI3K/Akt、CK2、p300 及STAT3訊息傳遞在ET-1誘導人類肺纖維母細胞CTGF表現所扮演的角色。我們的結果顯示,CK2抑制劑 (apigenin)、CK2β siRNA、CK2α’siRNA可以抑制ET-1誘導人類肺纖維母細胞的CTGF表現。ET-1可以依時間相關性誘導CK2磷酸化及CK2α 和CK2α’從細胞質轉位進入細胞核中。CK2α’siRNA抑制ET-1誘導人類肺纖維母細胞p300和STAT3的磷酸化及STAT3的轉錄活性。進一步發現,CK2α’、p300 與STAT3會形成複合物,結合到CTGF promoter上。再者,我們也觀察到PI3K抑制劑 (LY294002) 及Akt DN 可以抑制由ET-1誘導CK2的磷酸化。綜合以上的結果,我們發現在人類肺纖維母細胞中,ET-1可以活化PI3K/Akt訊息傳遞路徑誘導CK2的活化,促使CK2α及CK2α’經由細胞質進入細胞核中,之後由CK2α’活化p300及STAT3,且CK2α’與p300、STAT3 共同結合,啟動CTGF promoter並導致CTGF的表現增加。
    描述: 碩士
    指導教授-林建煌
    共同指導教授-陳炳常
    委員-顏茂雄
    委員-黃聰龍
    委員-陳彥州
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[醫學科學研究所] 博碩士論文

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