Taipei Medical University Institutional Repository:Item 987654321/54099
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    題名: 人類MCPIP1抗A型流感病毒感染機制之研究
    The study of the antiviral mechanism of MCPIP1 against influenza A virus infection
    作者: 柯品臣
    Ko, Pin-Chen
    關鍵詞: MCPIP1;A型流感病毒;MCPIP1;influenza A virus
    日期: 2013-07-12
    上傳時間: 2018-11-16 12:50:47 (UTC+8)
    摘要: Monocyte chemotactic protein-1-induced protein 1 (MCPIP1),也被稱為Zc3h12a,在負向調控發炎反應上扮演一個重要的角色。MCPIP1 蛋白質包含著高度保存性的CCCH-type zinc finger domain 與Nedd4-BP1, YacP Nuclease(NYN) domain,分別具有RNA binding、ribonuclease (RNase) activity 及deubiquitinase (DUB) function 的特性。過去文獻指出,人類MCPIP1 蛋白質展現廣泛抑制多種RNA及DNA病毒感染的能力,包括Japanese encephalitis virus(JEV)、Dengue fever virus 2 (DEN-2)、sindbis virus、encephalomyocarditis virus及adenovirus。在本篇研究中,人類MCPIP1 蛋白質可以抑制A 型流感病毒(influenza virus; IAV)的感染。進一步利用不同MCPIP1 蛋白質突變型探討MCPIP1 各功能性domain 是否參與對抗IAV 感染的機制,不具RNase 及DUB功能的突變型MCPIP1 (D141N)、RNase (+)/DUB (-)的MCPIP1 (C157A)及RNase (-)/DUB (+)的MCPIP1 (D225/226A)皆失去抑制A 型流感病毒感染的能力。在CCCH type Zinc finger domain 發生突變的五種突變型中,西方墨點法顯示MCPIP1 (C306R)、(C312R)、(C318R)、(H322R)及(Δ305-325)皆無法抑制
    A 型流感病毒的感染,但在病毒效價測定的結果中,MCPIP1 (C306R)、(C318R)及(H322R)仍保有抑制病毒複製的能力。proline-rich domain 缺失的突變型MCPIP1 (Δ458-536)不具有抑制A 型流感病毒感染的能力。而in vitro cleavage assay 的結果顯示,MCPIP1 蛋白質的RNase 活性無法降解IAV 的八段cRNA。A 型流感病毒感染A549 細胞會引誘proinflammatory molecules 的產生,但不會大量引發內生性MCPIP1 表現。綜合我們的實驗結果,在MCPIP1 蛋白質抑制A 型流感病毒感染過程中,需要RNase activity 及DUB function 同時存在,而RNA binding 及oligomerization 能力也參與其中。
    描述: 碩士
    指導教授-梁有志
    共同指導教授-林仁傑
    委員-林宜玲
    委員-葉添順
    委員-林時宜
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[醫學檢驗暨生物技術學系所] 博碩士論文

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