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    題名: 探討Radicicol抑制活化的小膠質細胞誘發iNOS及COX-2表現之機轉
    Inhibitory Effects and Mechanism of Radicicol on iNOS and COX-2 Expression in Active Microglia
    作者: 李郁潔
    Li, Yu-Chieh
    關鍵詞: 神經小膠質細胞;Microglia
    日期: 2012-06-20
    上傳時間: 2018-11-09 13:59:34 (UTC+8)
    摘要: 在活化的神經膠細胞中會分泌多種前發炎細胞激素及神經致毒媒介,導致神經細胞功能失常及死亡。因此,神經膠細胞的活化及其引起的發炎反應,在腦部神經發炎性疾病或是腦神經退化性疾病,例如阿茲海默症、中風後腦損傷及多發性硬化症等腦部神經疾病中扮演了重要的角色。故透過抑制神經小膠質細胞的過度活化,可能可以達到減緩神經發炎性疾病或是腦神經退化性疾病的進展。本篇研究探討熱休克蛋白90抑制劑Radicicol降低脂多醣體誘發BV-2神經小膠質細胞產生iNOS及COX-2的能力及其抑制機轉。本篇研究結果顯示,以脂多醣體刺激小膠質細胞使小膠質細胞在過度活化的情況下,給予無細胞毒殺性的Radicicol,其對小膠質細胞釋出的發炎介質iNOS及COX-2之抑制作用皆具有濃度梯度效應。另一方面,Radicicol並不影響Hsp90之表現,但可提高Hsp70蛋白質表現量。在訊息研究上,脂多醣體誘發I?羠?悀戲悀完篘蝷丑ARadicicol具輕微抑制I?羠?悀戲悛漣@用。然而Radicicol在MAPK訊息傳遞路徑中對於JNK磷酸化有顯著隨藥物濃度升高而增加的抑制作用,對於p38有誘發p38磷酸化的作用,對於ERK磷酸化則無影響。另一方面,Radicicol具抑制Akt磷酸化的作用,同時也會減少Akt的蛋白質表現量。而Radicicol是否會經由其他路徑達到抑制腦部發炎情形,以及作為神經退化性疾病新治療藥物,仍需進行相關實驗做進一步的探討。
    描述: 碩士
    委員-顧記華
    委員-陳彥州
    指導教授-蕭哲志
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[醫學科學研究所] 博碩士論文

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