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    題名: 臍帶血間葉幹細胞與骨髓間葉幹細胞對於骨關節炎修復能力之比較
    Therapeutic Indications between Umbilical Cord Blood- and Bone Marrow- Derived Mesenchymal Stem Cells for Osteoarthritis
    作者: 林子傑
    Lin, Tzu-Chieh
    貢獻者: 生醫材料暨工程研究所
    關鍵詞: 骨關節炎;人類軟骨細胞株hPi;臍帶血間葉幹細胞;骨髓間葉幹細胞;Osteoarthritis;Human chondrocyte, hPi;BM-MSC;CB-MSC
    日期: 2012-01-05
    上傳時間: 2018-10-03 15:46:48 (UTC+8)
    摘要: 關節軟骨(articular cartilage)是一位於關節交界處,由軟骨細胞
    (chondrocyte)與膠原蛋白(collagen)、蛋白聚醣(proteoglycan)、醣蛋白
    (glycoprotein)等所組成之軟骨組織。因為缺乏良好的組織修復能力,
    由老化、外傷或關節過度使用等所引起的軟骨細胞凋亡與胞外基質的
    崩解是難以自我修復的,對於軟骨細胞與胞外基質之干擾最終將導致
    骨關節炎(Osteoarthritis, OA)的形成。由先前本實驗室的研究指出間葉
    幹細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)可經由與成熟軟骨細胞共同培
    養而誘導進行軟骨分化成為類軟骨前驅細胞,因此間葉幹細胞被視為
    良好的軟骨組織修復來源。然而目前對於不同來源之間葉幹細胞的軟
    骨分化能力差異仍尚未闡明,因此本研究之主旨為比較臍帶血間葉幹
    細胞(human umbilical cord blood derived MSCs, CB-MSCs)與人類骨髓
    間葉幹細胞(human bone marrow derived MSCs, BM-MSCs)在軟骨分
    化能力上之差異,並利用類骨關節炎軟骨細胞模式來研究BM-MSCs
    與CB-MSCs 對於軟骨修復能力之差異。首先我們利用流式細胞技術
    (Flow cytometry) 分析CB-MSCs 與BM-MSCs 之細胞表面蛋白
    (CD34、CD44、CD73、CD90、CD105、CD133)表現。利用RT-PCR
    偵測CB-MSCs 與BM-MSCs 在軟骨、硬骨與脂肪分化之特異性基因
    表現之差異,結果顯示經過軟骨、硬骨與脂肪分化培養基誘導後,
    2
    CB-MSCs 具有較高的軟骨分化特異性基因表現,然而BM-MSCs 卻
    具有較高的硬骨與脂肪分化特異性基因表現,而相同的趨勢也經由細
    胞特異性基質染色得到驗證,經由以上結果顯示CB-MSCs 具有較佳
    的軟骨分化潛能,而BM-MSCs 具有較佳的硬骨與脂肪分化潛能。由
    軟骨細胞共同培養誘導軟骨分化模式進一步分析在軟骨分化過程中
    相關基因之表現量差異,RT-PCR 結果顯示受誘導之CB-MSCs 在軟
    骨分化過程之相關基因 (Integrin a1、ICAM-1、Integrin b1、BMP-4、
    SMAD1、SOX9、type II collagen、aggrecan)表現量均明顯高於受誘導
    之BM-MSCs。我們再進一步利用活體外類骨關節炎軟骨模式來研究
    CB-MSCs 與BM-MSCs 對於軟骨修復之能力,結果顯示CB-MSCs 具
    有保護類軟骨組織免於IL-1b/TNF-a 所造成之退化影響,並維持正常
    組織外型與蛋白糖類表現之能力。由上述實驗顯示在軟骨微環境
    (chondrocytic niche)下CB-MSCs 表現出較佳的軟骨分化潛能,並在未
    來軟骨修復研究上提供一個間葉幹細胞來源選擇之方向。
    描述: 碩士
    指導教授-鄧文炳
    委員-林俊彬
    委員-王兆麟
    委員-李建和
    委員-黃彥華
    資料類型: thesis
    顯示於類別:[生醫材料暨組織工程研究所] 博碩士論文

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